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研究人员确定Mesp1基因在心血管谱系分离中的作用

<p>这是一个马赛克标记的胚胎心脏每个有色斑块来自表达关键基因Mesp1的心脏祖细胞的早期标记信用:Fabienne Lescroart布鲁塞尔自由大学和剑桥大学的研究人员确定了关键基因Mesp1在其中的作用</p><p>心血管谱系分离的最早步骤这一发现可能有助于更好地了解先天性心脏缺陷心脏是发育过程中形成的第一个器官,包含四个不同的区域(心室和心房),其中包含执行特殊功能的不同细胞:搏动心肌细胞确保泵血活动,血管细胞代表内层和血管,起搏细胞设定心跳除非在正确的时间指定将形成心脏的祖细胞,迁移到正确的位置,并分化成正确的细胞类型,心脏严重畸形发生在人类患者身上,这些被认为是先天性心脏病,代表了新生婴儿严重出生缺陷的最常见原因以前的研究表明,各种心脏祖细胞来自不同的表达Mesp1基因的细胞池</p><p>但是,目前尚不清楚各种祖细胞可以在分子水平上区分,什么分子机制促进特定心脏区域或心脏谱系的规范在科学早期发表的一项新研究中,由大学干细胞和癌症实验室PrCédricBlanpain领导的研究人员比利时libre de Bruxelles和剑桥大学的PrBertholdGöttgens通过单细胞分子谱分析和谱系追踪确定了Mesp1在心血管谱系分离的最早步骤中的作用Fabienne Lescroart及其同事在胚胎的不同阶段分离出Mesp1表达细胞开发并进行单细胞转录组学研究这些早期心脏祖细胞的分析,以确定与心脏祖细胞的区域和细胞类型身份相关的分子特征</p><p>他们证明了不同的心脏祖细胞群在分子上是不同的</p><p>确定转录因子Mesp1在调节心血管分化程序中的作用和早期心血管祖细胞的异质性,他们还在Mesp1缺陷环境中对这些早期祖细胞进行了单细胞分子谱分析</p><p>这些实验表明,Mesp1是从多能状态退出所必需的,并且诱导心血管基因表达程序的生物信息学分析确定了这些早期Mesp1祖细胞,不同的细胞群对应于致力于不同细胞谱系和心脏区域的祖细胞,识别与早期谱系限制和心脏区域分离相关的分子特征</p><p>或者细胞还没有分化,这项新的分析表明,心血管祖细胞已被“引发”或预先指定产生心肌细胞或血管细胞研究人员发现,这些不同的种群也出生在不同的时间点,并且位于在这个早期发育阶段的特定位置最后,研究人员已经确定了心脏和血管谱系之间最早的分支点,并表明Notch1标志着早期胚胎发育期间致力于血管谱系的早期祖先了解与早期相关的分子特征心血管谱系承诺和心脏区域对于设计新策略以指导心血管祖细胞采用来自不同心脏区域的心脏或血管特征可用于心脏疾病的细胞治疗非常重要«未来的研究将需要确定是否早期的范例血统隔离这里确定的离子控制着不同器官和组织中不同谱系的形成</p><p>确定这里发现的分子特征是否在先天性心脏畸形中发挥作用并且可以用于将心血管祖细胞推入特定谱系中也是很重要的</p><p>对改善心脏修复细胞疗法有重要意义»本研究的资深作者之一PrCédricBlanpain评论道 另一位资深作者Pr Bertie Gottgens表示,“我们的新发现严重依赖于最近的技术创新,现在我们可以确定单个细胞的基因活性谱</p><p>我们不仅可以研究微小的细胞群,这在以前是不可能的,但是我们还可以使用计算机将单个细胞分离成亚组或细胞类型,基于它们的基因活性谱</p><p>从这些新发现的基因谱中,我们可以发现可用于开发新疗法来修复心脏的新候选基因</p><p> ,如Cedric所述“出版物:Fabienne Lescroart等人,”定义单细胞RNA-seq的心血管谱系分离的最早步骤,“Science 25 Jan 2018; DOI:101126 / scienceaao4174来源:Fabiene Lescroart,

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