blog

长寿蛋白质产量的新分析重要的治疗见解

<p>以旋转生命线的希腊女神命名,Klotho蛋白质在长寿和新陈代谢的调节中起重要作用</p><p>在耶鲁大学最近的一项研究中,研究人员揭示了其中一种蛋白质β-Klotho的三维结构,阐明了其复杂的机制和治疗潜力</p><p>研究人员表示,研究结果发表在“自然”杂志上,可能会对治疗多种疾病的治疗产生影响,包括糖尿病,肥胖症和某些癌症</p><p> Klotho家族的两种受体蛋白位于特定组织细胞的表面</p><p>这些蛋白质与激素家族结合,称为内分泌FGF,调节肝脏,肾脏和大脑以及其他器官中的关键代谢过程</p><p>为了解beta-Klotho的工作原理,研究小组使用了X射线晶体学,这种技术可以提供这些蛋白质的高分辨率三维视图</p><p>研究人员的分析产生了一些见解</p><p>首先,β-Klotho是与FGF21结合的主要受体,FGF21是饥饿时产生的​​关键激素</p><p>当与β-Klotho结合时,FGF21刺激胰岛素敏感性和葡萄糖代谢,导致体重减轻</p><p>研究人员说,这种对β-Klotho和FGF21的新认识可以指导肥胖患者2型糖尿病等疾病的治疗方法的发展</p><p> “像胰岛素一样,FGF21刺激代谢,包括葡萄糖摄取,”耶鲁大学医学院资深作者兼药理学主席Joseph Schlessinger说</p><p> “在动物和FGF21的一些临床试验中,它表明你可以在不改变食物摄入量的情况下增加卡路里的燃烧,我们现在了解如何改善FGF21的生物活性</p><p>”作者还描述了一种新的FGF21变体</p><p>效力和细胞活性高10倍</p><p>此外,研究小组还提供了证据,证明结构相关的酶糖苷酶如何分解糖,进化成一种降低血糖的激素受体 - 这可能不是巧合,Schlessinger补充道</p><p>在解开beta-Klotho的结构后,Schlessinger和他的同事们有一个探索多种疾病潜在疗法的平台</p><p>他说,通过开发能增强该途径的药物,研究人员可以针对糖尿病和肥胖症</p><p>相反,使用阻断该途径的药物,他们希望探索治疗肝癌和骨病等疾病的疗法</p><p> “下一步将是制造更好的荷尔蒙,制造新的强效阻滞剂,做动物研究,并向前迈进,”施莱辛格说</p><p>其他研究作者有Sangwon Lee,Jungyuen Choi,Jyotidarsini Mohanty,Leiliane P. Sousa,Francisco Tome,Els Pardon,Jan Steyaert,Mark A. Lemmon和Irit Lax</p><p> Schlessinger已经提交了基于结构的新型β-Klotho激动剂或拮抗剂设计的专利申请</p><p>这项工作部分得到了美国国立卫生研究院的支持</p><p>出版物:Sangwon Lee等人,“β-klotho的结构揭示了内分泌FGF信号传导的'邮政编码'样机制”,Nature,2018; doi:10.1038 / nature25010来源:

查看所有